Contexte scientifique
Les PROTACs (proteolysis-targeting chimeras) sont conçues pour induire le recrutement simultané
d’une enzyme ubiquitine ligase et d’une protéine d’intérêt par une petite molécule chimique. Ce
recrutement permet le rapprochement spatial et l’induction d’une interaction protéine-protéine, non physiologique, entre l’ubiquitine ligase à la protéine cible conduisant à sa dégradation spécifique.
De nombreuses approches basées sur les PROTACs ont été menées ces dernières années, ciblant et
favorisant la dégradation de plusieurs protéines telles que la Brd4 (bromodomain-containing protein 4), des kinases, des protéines de fusion, des facteurs de croissance et d’autres protéines impliquées dans divers cancers. Actuellement, au moins 18 PROTACs font l’objet d’essais cliniques de phase 1/2 essentiellement en oncologie.

Les potentialités de ce type d’approches commencent à être étudiées dans d’autres pathologies et
selon d’autres voies d’administration :

• JAK1/JAK2 degraders based on PROTAC for topical treatment of atopic dermatitis. Biomedicine
  & Pharmacotherapy. Volume 171, February 2024, 116167
• The coming of age of protein degraders as anti-inflammatory therapeutics. J Allergy Clin
  Immunol. 2024 Jul;154(1):76-78.
  
  Expression de besoin de l’entreprise
  
  La demande vise à évaluer une possible transposition de ce type d’approches en médecine vétérinaire,
  dans les domaines suivants :
• Dermatologie : atopie (chiens & chats)
• Douleurs aigue et chronique (chiens et chats)
• Cardiologie & néphrologie (chiens et chats)
• Reproduction : castration chimique (chiens & chats + porcs)
  Domaines de collaborations potentielles

1. Expertises pour guider Ceva dans une démarche de discovery ou lors d’évaluation
   d’opportunités (biologistes, chimistes médicinaux…)
2. Accès à des leads de dégradeurs identifiés dans les axes d’intérêt
3. Synthèse de leads
4. Tests biologiques d’aide à la sélection de leads
5. Outils in silico
   
   L’entreprise n’a aucune expertise et expérience dans le domaine d’approches thérapeutiques utilisant
   des PROTACs. La demande a donc pour objectif de cerner leur intérêt, leurs avantages et inconvénients
   au regard d’approches conventionnelles utilisées en médecine vétérinaire. Cette analyse qui concerne
   tous les domaines (chimie, biologie moléculaire, manufacturing, pharmacologie, outils in silico…) est
   le préalable à tout investissement.
   Dans le cas où une cible thérapeutique était identifiée, un projet collaboratif pourrait être envisagé :

• Accès à des leads de dégradeurs identifiés dans un axe d’intérêt
• Synthèse de leads
• Tests biologiques d’aide à la sélection de leads
• Etudes pré-cliniques